來源：中國制藥網(wǎng)

在2016年十五家“最熱門的生物技術(shù)公司”中，關(guān)注癌癥治療的公司就有八家，四家公司涉及基因治療，其中九家公司成立于近兩年。從這些入選的生物技術(shù)公司可以分析出整個生物制藥的發(fā)展熱點和方向。

2016年是生物制藥業(yè)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點：生物制藥價格昂貴加大醫(yī)療開支，CFDA藥物審批過慢也被指責(zé)，中國加速推進(jìn)藥物一致性評價，“魏則西”事件加速中國對于細(xì)胞治療的規(guī)范化，第一代生物技術(shù)公司的支柱抗體藥專利即將過期，生物仿制藥大規(guī)模崛起。

9月19日，全球著名行業(yè)媒體FierceBiotech公布了2016年十五家“最熱門的生物技術(shù)公司”?！白顭衢T的生物技術(shù)公司”的評選是FierceBiotech的傳統(tǒng)項目，已連續(xù)14年對每年最熱門的公司進(jìn)行評定。本次入選的公司開發(fā)和應(yīng)用了一些新的生物技術(shù)平臺，包括腫瘤免疫治療、基因治療、微生物組等。利用這些平臺篩選出了數(shù)種治療嚴(yán)重疾病的藥物，包括癌癥、神經(jīng)性疾病、罕見性疾病等?？傮w而言，這些生物技術(shù)公司代表了整個生物制藥的發(fā)展熱點和方向。

筆者對這十五家“最熱門的生物技術(shù)公司”做了總結(jié)和分析。某種意義上，筆者可以把FierceBiotech的這份名單，作為研發(fā)熱點和投資指南。根據(jù)分析，我們認(rèn)為腫瘤免疫療法和基因治療是2016年熱點，也是最佳投資方向。John Carroll預(yù)計，關(guān)于腫瘤免疫療法和基因治療的公司將更容易獲得IPO，其觀點和筆者的一致。

公司成立時間短，創(chuàng)新是基礎(chǔ)

在2016年十五家“最熱門的生物技術(shù)公司”中，九家公司成立于近兩年。這說明了兩方面的問題：一方面是生物技術(shù)公司對“創(chuàng)新性”要求高，“長江后浪推前浪”;另一方面說明市場熱度高，各醫(yī)藥公司和投資機構(gòu)在不停得尋找好的生物技術(shù)平臺，投入快，力度大。

投資者要保持創(chuàng)新，緊跟市場，才能在生物制藥行業(yè)中存活。

腫瘤治療依然是熱點

在2016年十五家“最熱門的生物技術(shù)公司”中，關(guān)注癌癥治療的公司有八家，占據(jù)半壁江山。腫瘤治療依然是全世界的難題。最新版的《世界癌癥報告》顯示，2012年全世界有1400萬新癌癥病例，癌癥死亡人數(shù)820萬。該機構(gòu)預(yù)測，全球癌癥病例將呈現(xiàn)迅猛增長態(tài)勢，逐年遞增至2025年的1900萬人，到2035年將達(dá)到2400萬人?？鼓[瘤藥物市場巨大?？鼓[瘤藥物市場持續(xù)快速增長，已是份額最大藥物類別。2014年，全球抗腫瘤藥物市場規(guī)模為1000億美元，2020年將增至1500億美元，復(fù)合增速為6%。

目前，腫瘤治療依然是世界性難題，其患者人數(shù)多和市場空間大，吸引了各方面的關(guān)注。生物醫(yī)藥投資者對腫瘤藥物的投入，將長久保持熱情。

腫瘤免疫治療是腫瘤治療的發(fā)展方向

腫瘤免疫治療是通過調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。免疫療法主要包括非特異性免疫刺激、免疫檢驗點單抗、細(xì)胞過繼治療和腫瘤疫苗等。腫瘤免疫治療在2013年被《科學(xué)》雜志評為最重要的科學(xué)突破。

免疫檢查點抗體中，PD-1/PDL-1和CTLA-4抗體已經(jīng)上市。靶向其它免疫抑制小分子，尋找新的腫瘤免疫治療靶點，會持續(xù)發(fā)燒。例如IDO抑制劑，2015年瑞士制藥巨頭羅氏(Roche)與印度Curadev制藥公司簽署了一項高達(dá)5.55億美元的研究合作及獨家授權(quán)協(xié)議，開發(fā)和商業(yè)化IDO1和TDO抑制劑。2016年3月，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授楊青將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的用于腫瘤免疫治療的IDO抑制劑有償許可給美國HUYA公司。

過繼細(xì)胞治療中，CAR-T依然是最被看好的細(xì)胞治療方法。2016-2017年，諾華、Juno Therapeutics和Kite PharmaJouno三家公司，誰將首先將CAR-T推入市場，值得期待。Kite PharmaJouno公司靶向NY-ESO-1的TCR-T項目，也已進(jìn)入臨床2/3期，預(yù)計2017年結(jié)束。2017年是否細(xì)胞治療將再次引起較大關(guān)注，我們拭目以待。

基因治療將崛起

15家“最熱門的生物技術(shù)公司”中，4家公司涉及基因治療。基因治療指用(正?；蛞吧?基因?qū)肴梭w的細(xì)胞，使其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，從而達(dá)到治療疾病目的的技術(shù)方法。近幾年，基因治療不斷有產(chǎn)品推出，各大藥企對基因治療大量投入。相信隨著基因編輯和載體等技術(shù)的突破，基因治療的春天即將來臨。

2012年11月，UniQure公司的阿利潑金(Glybera)獲得歐盟委員會(EC)批準(zhǔn)，2013年上市，用于治療一種極其罕見的遺傳性、代謝性疾病——脂蛋白脂肪酶缺乏癥(LPLD)。

2015年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了安進(jìn)公司的T-Vec(Imlygic)，用于首次手術(shù)后復(fù)發(fā)的黑色素瘤患者不可切除的皮膚、皮下和淋巴結(jié)病灶的局部治療。這是首個獲得FDA批準(zhǔn)的溶瘤病毒類治療藥物。

2016年4月，葛蘭素史克(GSK)研發(fā)的Strimvelis的基因藥物獲得歐洲的許可，于少數(shù)沒有可供使用相匹配捐獻(xiàn)骨髓的腺苷脫氨酶缺乏性重度聯(lián)合免疫缺陷癥(ADA-SCID)。

Spark Therapeutics公司針對由RPE65基因突變所致的Leber先天性黑曚(LCA2)開展的針對LCA2基因治療的III期臨床試驗，已經(jīng)在2015年完成。近期，收到美國FDA的突破性療法和孤兒藥資格認(rèn)證，預(yù)計在2016年底或2017年初在美國上市。這將是FDA第一個批準(zhǔn)的基因治療項目。

基因治療價格過高的問題令人困擾，號稱“百萬一針”。除了研發(fā)成本過高，使用人群較少也是造成價格昂貴的主要原因?；蛑委熥裱瓘暮唵魏币姴“Y(單基因疾病)，到不十分罕見病癥(多基因疾病)，最后到普通疾病。目前基因治療的研發(fā)，主要集中在罕見病上，藥企更多的是戰(zhàn)略上的布局，一旦基因治療進(jìn)入黃金期，盈利指日可待。

2017-2018年溶瘤病毒很可能再火一把。2015年第一個溶瘤病毒藥物T-Vec獲批，目前ProstAtak?(NCT01436968)、CG0070(NCT02365818)、Pexa-Vac(JX-594，NCT02562755)和REOLYSIN®(NCT02514382)都處于臨床III期，預(yù)計結(jié)束時間在2017-2018年。T-Vec由于其瘤內(nèi)注射的給藥方式限制了其使用范圍。如果下一個上市的溶瘤病毒藥物能通過靜脈給藥的方式治療疾病，擴大適應(yīng)癥范圍，將給基因治療再添一把火。

傳統(tǒng)抗體藥物風(fēng)光不在，新型抗體和免疫治療相關(guān)抗體值得關(guān)注

第一代生物技術(shù)公司主要研發(fā)單克隆抗體，例如阿達(dá)木單抗、英利昔單抗、利妥昔單抗和阿瓦斯汀單抗等。單抗藥物的研發(fā)為制藥公司帶來了豐厚的利潤。2016年，全球?qū)⒂?00億美元單抗藥物的專利到期，大量生物類似藥開始搶占市場。傳統(tǒng)抗體藥物的研發(fā)已不能帶來較好的收益。

目前，單克隆抗體的研發(fā)轉(zhuǎn)向新型抗體和免疫治療相關(guān)抗體。新型抗體主要有抗體藥物偶聯(lián)(ADC)技術(shù)、雙特異型抗體、抗體類似物、納米抗體和補體抗體(C1q抗體)等。免疫治療相關(guān)抗體，例如PD-1抗體和CD47抗體等。