近年來，生物醫(yī)藥前沿技術(shù)的突破性發(fā)展推動(dòng)了疾病治療手段的不斷升級(jí)。細(xì)胞基因療法、RNAi療法、多肽、抗體偶聯(lián)藥物等技術(shù)所帶來的變革已經(jīng)滲透至各個(gè)疾病領(lǐng)域，給患者帶來了顯著的臨床獲益。從罕見病到常見病，從腫瘤到自身免疫性疾病，如今心血管疾病的治療也掀起了變革的浪潮。
新技術(shù)的持續(xù)突破和創(chuàng)新治療方案的推陳出新不僅為常見慢性心血管疾病患者帶來了更好的生存獲益和更高的生活質(zhì)量，也讓一些罕見的心血管疾病有了更多的治療選擇。
肥厚型心肌病（HCM）是一種主要由編碼肌小節(jié)相關(guān)蛋白基因致病性變異導(dǎo)致的、或病因不明的以心肌肥厚為特征的原發(fā)性心肌病。根據(jù)是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，HCM可分為梗阻性HCM（oHCM）和非梗阻性HCM（nHCM）兩大類。 全球范圍來看，權(quán)威罕見病數(shù)據(jù)庫Orphanet已將HCM認(rèn)定為罕見病[1]。在美國(guó)、日本、韓國(guó)等國(guó)家，oHCM及治療藥被納入罕見病/孤兒藥目錄；而在中國(guó)，特發(fā)性心肌病（HCM屬于其中一種）作為一種以遺傳為主的原發(fā)性心肌病，也已被納入中國(guó)《第一批罕見病目錄》。
中國(guó)指南及國(guó)內(nèi)研究顯示，中國(guó)人群HCM患病率約為0.08%[2]，但目前暫無已發(fā)表的中國(guó)人群oHCM患病率數(shù)據(jù)。不同國(guó)家的流行病學(xué)數(shù)據(jù)差異較大（從百分之十幾到百分之幾十不等[3-5]），若參考目前最大樣本量的亞洲人群數(shù)據(jù)（2023年發(fā)表的，基于2.6萬日本人群的研究），oHCM在HCM中的占比為16%[6]。因此，若以11.6億成人作為基數(shù)[7]，可推測(cè)中國(guó)oHCM成人患者約15萬人（11.6*0.08%*16%）。
由于HCM的癥狀與其他心臟疾病相似，疾病容易被忽視。加上疾病復(fù)雜，誤診和漏診的情況時(shí)有發(fā)生，即使在美國(guó)，臨床診斷率也只有大約10-20%[3-4,8]。由此估算在中國(guó)可明確診斷的oHCM成人患者約1.5萬-3萬。
雖然oHCM在中國(guó)的患者臨床罕見，但中國(guó)的專家學(xué)者一直密切專注這一疾病。就在剛剛結(jié)束的第十八屆東方心臟病學(xué)會(huì)議（OCC2024）和世界心臟病學(xué)大會(huì)（WCC2024）上，心力衰竭論壇云集了眾多心肌病領(lǐng)域的專家學(xué)者，他們就oHCM診療分享了真知灼見，不僅促進(jìn)了臨床實(shí)踐和oHCM規(guī)范化管理，也推動(dòng)了這一罕見疾病被更多人看見。
由于HCM的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，疾病易被忽視，目前診斷率相對(duì)較低。隨著病情的進(jìn)展和惡化，晚期患者會(huì)合并心力衰竭、心律失常和卒中等心血管疾病，為患者及其家庭帶來了沉重的生理與心理負(fù)擔(dān)，同時(shí)也顯著增加了醫(yī)療體系的負(fù)擔(dān)。研究顯示，肥厚型心肌病患者相關(guān)門診就診次數(shù)在1年內(nèi)從平均2.3次增加到7.8次；而住院比例則達(dá)到27%，較初始階段的8%大幅增加[9]。 疾病本身罕見，同時(shí)存在誤診和漏診，再加上創(chuàng)新治療手段匱乏，造成oHCM患者的治療需求長(zhǎng)期不能得到滿足。資料顯示，oHCM患者平均年齡約為42歲[10]，作為家庭頂梁柱和社會(huì)勞動(dòng)力的中堅(jiān)力量，如不能得到有效治療將對(duì)家庭和社會(huì)造成重大影響。
梗阻性HCM患者的傳統(tǒng)治療手段通常包括藥物治療和手術(shù)治療兩大類。藥物治療（β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣拮抗劑等非特異性治療藥物）主要減慢心率和抑制心肌收縮力，雖可帶來不同程度的梗阻緩解，但無法阻止疾病進(jìn)展，治療梗阻性HCM效果有限，只有少數(shù)患者能夠獲得梗阻的完全緩解，大多數(shù)患者LVOT壓差及癥狀均持續(xù)存在，其臨床應(yīng)用也缺乏高質(zhì)量臨床研究證據(jù)支持。 而非藥物治療手段包括外科室間隔心肌切除術(shù)和內(nèi)科介入性的經(jīng)皮腔內(nèi)室間隔心肌消融術(shù)，這些治療對(duì)術(shù)者和治療機(jī)構(gòu)要求較高，且存在包括治療相關(guān)的心臟傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常等不良并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。受制于患者的手術(shù)意愿和身體狀況，目前臨床上，梗阻性肥厚型心肌病患者進(jìn)行手術(shù)治療的比例較低。 因此，梗阻性肥厚型心肌病還存在較大未被滿足的臨床治療需求，亟待新的創(chuàng)新藥物出現(xiàn)以改變治療現(xiàn)狀。
信息來源：醫(yī)藥魔方
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