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重磅炸彈級別的抗HIV藥物,國內(nèi)竟沒有企業(yè)跟仿!

摘要:近年來,無論是"一致性評價”還是"4+7”帶量采購,國家要將仿制藥做大做強的決心,超級堅定!在通過多個政策的發(fā)布實施,以及督促企業(yè)進一步客觀實際的控制仿制藥質(zhì)量及價格的同時,藥監(jiān)部門也在努力均衡著上市品種的分布狀態(tài),以滿足臨床所需。如今天要說的這個品種,抗HIV藥物~阿扎那韋,全球銷售額屬重磅炸彈級別,且具有明顯的治療效果,但直至今日,國內(nèi)尚無注冊申報!

近年來,無論是“一致性評價”還是“4+7”帶量采購,國家要將仿制藥做大做強的決心,超級堅定!在通過多個政策的發(fā)布實施,以及督促企業(yè)進一步客觀實際的控制仿制藥質(zhì)量及價格的同時,藥監(jiān)部門也在努力均衡著上市品種的分布狀態(tài),以滿足臨床所需。如今天要說的這個品種,抗HIV藥物~阿扎那韋,全球銷售額屬重磅炸彈級別,且具有明顯的治療效果,但直至今日,國內(nèi)尚無注冊申報!


1.藥審中心CDE~通知引導(dǎo)


前不久,國家藥審中心CDE發(fā)布了《第二批專利權(quán)到期、終止、無效且尚無仿制申請的藥品清單》,公布了7個品種“截至2018年10月前,國內(nèi)化合物專利權(quán)到期、終止、無效且尚無仿制申請的國外已上市且具有明確臨床價值”。其中,用于治療和預(yù)防艾滋病的抗HIV藥物硫酸阿扎那韋中國化合物專利到期日為2017/4/14,中國化合物專利號為CN1082508C;列入7品種表格首位,尚無注冊申請,值得關(guān)注。


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圖1:《第二批專利權(quán)到期、終止、無效且尚無仿制申請的藥品清單》通知


2.藥物信息簡介


硫酸阿扎那韋(AtazanavirSulfate),是一種HIV-1蛋白酶抑制劑,與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于治療HIV-1感染,由瑞士Novartis公司研制,之后授權(quán)給BMS。2003年6月獲美國FDA批準上市,2003年12月獲日本PMDA批準,2004年3月獲歐洲EMA批準,商品名為Reyataz®。劑型為口服膠囊,3個規(guī)格分別為150mg、200mg或300mg。


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圖2:硫酸阿扎那韋~化學結(jié)構(gòu)


3.全球銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計


從全球銷售數(shù)據(jù)來看,硫酸阿扎那韋算得上重磅炸彈級別藥物,2007年其銷售額已超過10億美元,不過,歷年銷售數(shù)據(jù)整體趨于10~20億之間,峰值在15億美元附近浮動,并無大幅度增長趨勢,詳情見下圖。


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圖3:Reyataz®~歷年銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計


4.國內(nèi)注冊信息


最初于美國注冊上市的硫酸阿扎那韋,原研在我國已獲批進口;最早的承辦日期為2004年12月,申報企業(yè)為“百時美施貴寶(中國)投資有限公司”,且于2005年5月獲批進口;再之后,分別于2010年、2012年、2013年申請過補充;至今,國內(nèi)對于該品種尚無申報注冊的仿制企業(yè)。


表1:硫酸阿扎那韋國內(nèi)注冊申報情況

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5.合成信息


由于上市已有很長一段時間,對于硫酸阿扎那韋的合成研究,已有多個專利及文獻對其進行報道,其中,下述合成路線批產(chǎn)量報道達公斤級,可供參考。


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圖4:硫酸阿扎那韋(合成路線之一)


6.同類藥物總體發(fā)展情況


自1995年,該類藥物沙奎那韋被FDA批準上市以來,已有多個HIV-1蛋白酶抑制劑被應(yīng)用于臨床。結(jié)構(gòu)上看,除Tipranavir為非擬肽類外,其余均為擬肽類蛋白酶抑制劑。


2000年以前上市的HIV-1蛋白酶抑制劑,通常稱之為第1代HIV-1蛋白酶抑制劑,在治療艾滋病中取得了一定的效果,但由于病毒的耐藥性和藥物本身生物利用度低等特點,已經(jīng)逐漸退出市場。


2000年以后上市的HIV-1蛋白酶抑制劑,通常稱之為第2代HIV-1蛋白酶抑制劑,其對臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的絕大部分耐藥性突變毒株有很好的抑制活性,抗耐藥性和生物利用度較第1代抑制劑有明顯的改善。結(jié)構(gòu)及部分信息見下圖。


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圖5:已上市的HIV-1蛋白酶抑制劑


7.同類藥物國內(nèi)注冊情況


通過逐個查詢,國內(nèi)藥企對于以上HIV-1蛋白酶抑制劑的仿制,注冊申報數(shù)量較多的品種為茚地那韋;該品種拿到生產(chǎn)批件的企業(yè)有浙江華海、廈門邁克、河南天方、東北制藥、齊魯制藥。總體承辦日期及辦理狀態(tài)見下圖。


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圖6:茚地那韋~國內(nèi)注冊申報情況


8.小結(jié)


通過上述查詢發(fā)現(xiàn),國內(nèi)企業(yè)對于HIV-1蛋白酶抑制劑的仿制開發(fā)狀態(tài),相對于腫瘤、內(nèi)分泌等領(lǐng)域,熱度相對不高,除原研外,國內(nèi)注冊申報企業(yè)“少且集中”!在CDE發(fā)布的《第二批專利權(quán)到期、終止、無效且尚無仿制申請的藥品清單》7個品種之一,另一個HIV-1蛋白酶抑制劑替拉那韋,也是其中之一。雖然,國內(nèi)藥企對于該類藥物的創(chuàng)新及仿制的熱情均相對較低,但現(xiàn)實情況卻是,我國艾滋病患者在與日俱增......而從這一點卻又同時說明,國家的引導(dǎo)是多么的重要!


信息來源:藥智新聞

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【所屬欄目:行業(yè)動態(tài)】    【查看次數(shù):2478次】    【發(fā)布時間:2019年3月13日】