作者：南方周末

國家食藥總局局長畢井泉在第一屆中國藥品安全論壇上坦承，“從現(xiàn)狀看，我國藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用中還存在很多隱患?！?br />
在所有開出的藥物中，一半以上存在配比或銷售不當?shù)膯栴}，而且有半數(shù)患者沒有正確用藥。

“藥品安全貫穿藥品的全生命周期和全環(huán)節(jié)，是一項需要全社會共同關注、共同努力、共同參與的系統(tǒng)工程?！?br />
“這是我工作近30年來的痛?！笔锥坚t(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院藥事部主任馮欣說話間有點哽咽。

2016年10月18日上午，國家食品藥品監(jiān)督管理總局舉行“全國安全用藥月”啟動儀式暨第一屆中國藥品安全論壇，馮欣是論壇上參與分享環(huán)節(jié)的一位嘉賓。

馮欣分享的，是十幾年前的事。一位托她買藥的朋友，因為不懂緩釋劑不能掰開服用，一直給患有癲癇的孩子用錯誤方法服藥，導致疾病沒有控制住，孩子的智力永遠無法恢復。

十幾年來這樣的不幸，依然每天都在上演。成分不足或過量、雜質(zhì)過多、藥品污染、操作不規(guī)范，藥監(jiān)部門頻頻查處類似的案例。

藥品安全是世界各國的共同挑戰(zhàn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，在所有開出的藥物中，一半以上存在配比或銷售不當?shù)膯栴}，而且有半數(shù)患者沒有正確用藥。在世界各地，不安全藥物實踐和用藥錯誤都屬于患者安全事件的主要原因。

根據(jù)美國食品和藥品管理局（FDA）的定義，美國藥品安全的內(nèi)容分為質(zhì)量安全（safety）和數(shù)量安全（security）兩項，前者指藥品的生產(chǎn)缺陷、錯誤用藥、副作用和其余不確定風險對人體健康不造成危害，也就是藥品質(zhì)量安全有效和可控；后者則是本國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供的藥品數(shù)量及品種滿足消費者的基本需求，從而保障藥品可及性。

“從現(xiàn)狀看，我國藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用中還存在很多隱患?！痹跁?，國家食藥總局局長畢井泉直言不諱，“隨著醫(yī)藥科技的進步，標準的提高，我國藥品質(zhì)量和監(jiān)管水平也在逐步提高，但與人民群眾的期待仍有差距。一些偽科學知識謠言的傳播，虛假廣告、夸大宣傳，都給公眾帶來了用藥的誤導。監(jiān)管部門要加強藥品研發(fā)、生產(chǎn)過程的檢查，嚴肅查處數(shù)據(jù)造假、摻雜使假等違法行為，確保研發(fā)、生產(chǎn)、流通中所有數(shù)據(jù)真實、可靠、完整、可追溯。

“藥品安全貫穿藥品的全生命周期和全環(huán)節(jié)，是一項需要全社會共同關注、共同努力、共同參與的系統(tǒng)工程?！敝袊こ淘涸菏?、中國藥學會理事長桑國衛(wèi)說。

新藥安全性待提升

桑國衛(wèi)深知這一問題的復雜性。

在他看來，在藥品研發(fā)階段，最重要的是嚴謹?shù)目茖W作風，科學的實驗過程，嚴禁數(shù)據(jù)造假。對于在監(jiān)測中出現(xiàn)安全性問題的藥品，其品種注冊申請不能獲得批準。藥品上市后，企業(yè)要牢固樹立“藥品安全第一責任人”意識。而在使用環(huán)節(jié)，則要保證藥品的正確、適當使用。

當前中國正處于藥品安全問題的“易發(fā)期”。長期研究藥品政策的國家行政學院副教授胡穎廉曾分析，改革開放三十多年來，發(fā)達國家在不同時期漸次出現(xiàn)的問題，在我國當前一段時期內(nèi)集中出現(xiàn)。不僅有市場發(fā)育不成熟和生產(chǎn)水平低下帶來的假劣藥品問題；還存在風險社會特有問題，如新特藥的長期安全有效性；更有工業(yè)化生產(chǎn)蘊含的系統(tǒng)性風險。

2015年7月22日開始，食藥總局對待批生產(chǎn)的1622個藥物臨床試驗項目進行數(shù)據(jù)真實性、規(guī)范性核查，結(jié)果在行業(yè)引發(fā)震動，大批企業(yè)自撤品種，加上被查處的，約八成涉及數(shù)據(jù)不真實、不完整、不規(guī)范，并有11家研究機構被立案調(diào)查。主要問題在于，生物等效性試驗造假和在Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)存在修改數(shù)據(jù)、漏報或未按照相關流程上報嚴重不良事件（SAE）等問題。

“數(shù)據(jù)不真實，會帶來很大的安全隱患，也是企業(yè)必須避免的?！鼻百愔Z菲亞太研發(fā)總裁、基石藥業(yè)CEO江寧軍說，這反映了我國新藥臨床試驗體系還存在很大不足。

在他看來，對比歐美，中國目前新藥所做的臨床試驗一是數(shù)量偏少、二是時間偏短、三是參與人數(shù)少，一些試驗的量和時間遠遠達不到統(tǒng)計學意義，也缺乏上市后評價和長期觀察。他曾做過一項全球超過兩萬人參與的治療心肌梗死的新藥臨床項目——這一數(shù)量在國內(nèi)是不可想象的。以國外已經(jīng)上市的藥物在中國的臨床試驗為例，我國藥監(jiān)部門只要求有幾百例病人參與。

“中國藥物安全的問題一直被掩蓋了?！币晃唤咏鼑沂乘幙偩值呐R床專家表示，因為中國95%以上都是仿制藥，同樣的藥物西方已經(jīng)做過大量試驗，不會出什么大問題。但他擔心今后創(chuàng)新藥越來越多，會暴露新的問題。

重拳治隱患

“藥品如果無效，會貽誤治療，浪費資源，這也是最大的不安全?！碑吘f，作為監(jiān)管部門，他們會嚴把藥品的“上市關”。

2015年下半年開始，國家食藥總局開展了一系列從上至下的藥品審評審批制度改革，包括仿制藥一致性評價、中成藥一致性評價、嚴查數(shù)據(jù)造假，其重要目的便是“全面提升藥品質(zhì)量安全”。

“堅持用最嚴謹?shù)臉藴蕘硪?，使仿制藥質(zhì)量達到國際水平，堅持用創(chuàng)新推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展已經(jīng)成為中國制藥產(chǎn)業(yè)、監(jiān)管部門和全社會的共識。”國家藥品審評中心（CDE）主任許嘉齊說，他們正在力圖改變過去30年“不注重質(zhì)量、不注重創(chuàng)新”的傳統(tǒng)發(fā)展模式。

“這是對高質(zhì)量藥物的上市掃清障礙?！焙f廉評價道。在他看來，國家食藥總局的改革實際上是從監(jiān)管的角度助推了藥品產(chǎn)業(yè)的供給側(cè)改革，標準提高會打掉很多小散藥企，也給創(chuàng)新優(yōu)質(zhì)的企業(yè)更多生存空間。

“現(xiàn)在的調(diào)整變化必然會帶來利益調(diào)整和沖突。”許嘉齊會后告訴南方周末記者，自己和整個審評中心都承受著很大壓力。在解決好積壓的審評任務之前，他甚至都不敢參加社會邀請的活動，因為企業(yè)會埋怨，“積壓那么多，怎么還出來參加活動？”

“大刀闊斧”的改革下，審評積壓與創(chuàng)新已初見成效。截至2016年9月底，他們已完成今年的審評任務8868件，是2015年同期完成的兩倍，審評積壓量由2015年高峰時的近22000件已經(jīng)降至目前的11100多件。中藥和生物制品臨床試驗申請及補充申請已實現(xiàn)按法定時限審評。全年將完成審評任務11000件。

“今年年底，化藥創(chuàng)新藥臨床試驗申請將實現(xiàn)按時限審評。到2018年我們將能全部按時限審評?！痹S嘉齊在會上表態(tài)。

“把藥師還給患者”

中國藥品80%左右在醫(yī)院銷售，醫(yī)療機構合理用藥對安全用藥至關重要。但在國內(nèi)，藥師的重要性一直被忽視，很多時候患者對藥師的概念可能就是門診和病房發(fā)藥的。

“我們不但要將醫(yī)生、護士還給患者，也應將藥師還給患者?！瘪T欣說，藥師與醫(yī)師可以從不同知識角度互為補充，為患者提供和設計最安全、最合理的用藥方案，避免藥物間不良的相互作用，排查影響藥物治療的因素。

馮欣和她的同行見過不少每天吃幾十種藥的病人。曾有一個老人拿了二十幾種藥來，最后，他們把不必要、重復、有沖突的藥都給精簡清理后，發(fā)現(xiàn)老人只用吃6種藥就完全可以滿足醫(yī)療需求了。

民眾因缺乏自我藥療知識而超劑量、超范圍、不合理用藥，也是導致基層藥品安全問題的重要原因。

2015年暑假，北京大學藥學院藥劑系碩士生楊岸蒲和其他七十余名志愿者，深入到全國的12個省份，總計發(fā)放并回收了2500余份調(diào)查問卷，發(fā)現(xiàn)農(nóng)村只有20%的人會在服藥前閱讀藥品說明書。而高達59%的受訪者認為，“自我感覺癥狀減輕時就可以停用藥品”。但以高血壓為例，如果血壓降至正常后突然停藥，血壓可在短時間內(nèi)大幅度上升，甚至超過治療前的水平。

藥品不良反應的記錄，也被長期忽略。“同一種藥物，中國人的用量是最大的，不良反應記錄卻是最少的，我從來沒有看到因為中國人出現(xiàn)不良反應而導致全球撤藥的例子?！北本┮患胰揍t(yī)院不愿具名的醫(yī)生說。

2015年《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告》顯示，我國八成以上的不良反應仍以醫(yī)療機構報告為主，藥品生產(chǎn)企業(yè)報告只占1.4%，經(jīng)營企業(yè)報告占16%，個人及其他來源的報告占0.4%。

在這位醫(yī)生看來，中國目前的藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)基本癱瘓。由于責任不明，企業(yè)、醫(yī)生都不愿意為承擔責任而主動申報藥品的不良反應。于是，醫(yī)生每天在醫(yī)院都會看到或輕或重的藥品不良反應，但他們往往選擇去告訴藥房“不要進這種藥了”，而不是報告政府或企業(yè)。

“我們的藥品管理法十幾年沒有修訂了，從立法上，就應該明確不良反應報告誰來報。應該明確企業(yè)是第一責任人，政府更有責任建立一個完善的藥物警戒系統(tǒng)。”該醫(yī)生建議。